I emBrunelleschis kuppelem får vi historien om den egensindige hovedbygmester Filippo Brunelleschi, hvis liv var fyldt med ambitioner, opfindsomhed, intriger - og ikke mindst hans livslange rivaliseren med Lorenzo Ghiberti. Fortællingen udspiller sig på baggrund af pestens hærgen, politiske stridigheder og bystaternes krige - men også med afsæt i det frodige kunstneriske og videnskabelige miljø...